桑弘羊出身商人家庭，十三岁时以精于心算入侍宫中。自元狩三年（前120年）起，在武帝大力支持下，先后推行算缗、告缗、盐铁官营、均输、平准、币制改革、酒榷等经济政策，同时组织六十万人屯田戍边，防御匈奴。这些措施都在不同程度上取得了成功，大幅度增加了政府的财政收入，为武帝继续推行文治武功事业奠定了雄厚的物质基础。
后元二年（前87年），汉昭帝即位，桑弘羊迁任御史大夫，与霍光、金日?等受武帝遗诏，同为辅政大臣。始元六年（前81年），盐铁会议召开，因贤良文学指责盐铁官营和均输、平准等政策“与民争利”，桑弘羊与之展开辩论。会后，废止酒类专卖改为征税，其他政策仍沿袭不变。
元凤元年（前80年）九月，桑弘羊因与霍光政见发生分歧，被卷入燕王刘旦和上官桀父子的谋反事件，牵连被杀。
惨遭灭族
始元六年（前81年），上官桀等人勾结燕王刘旦，密谋燕王上书昭帝揭发霍光谋反，由桑弘羊组织朝臣弹劾霍光，被昭帝识破。昭帝也因此更加亲近霍光而疏远上官一派，霍光的辅政地位愈加稳固。
元凤元年（前80年）九月，上官桀等筹划政变，由鄂邑长公主设宴邀请霍光，命埋伏的兵士将霍光杀掉，废除汉昭帝，拥立燕王刘旦。公主门下的稻田使者（管理稻田租税的官员）燕仓发觉了他们的阴谋，于是昭帝、霍光在政变未发动之前，先发制人，将主谋政变的大臣统统逮捕，桑弘羊亦牵连被灭族。
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