他即位时，只有10岁，由母后窦太后执政，从此汉朝由稳转乱，进入外戚、宦官相继掌权的时期，和帝在位时期东汉日益衰败，窦太后排斥异己，让弟弟窦宪掌权，窦家人一犯法，窦太后就再三庇护，窦氏的专横跋扈，引起汉和帝的不满。永元四年壬辰年六月二十三日（92年8月14日），汉和帝联合宦官郑众将窦氏一网打尽，但是也由此进入宦官专权时期。元兴元年乙巳年十二月二十二日（106年2月13日），汉和帝郁郁而终。
汉和帝在位时期，科技、文化有了很大发展，蔡伦发明了造纸术，班固、班昭写了《汉书》。另外，和帝初年窦宪灭亡了匈奴，扩张疆土数千余里，在世界历史上也是一件大事。
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