秦穆公继位后任用百里奚、蹇叔、由余为谋臣，击败晋国，俘晋惠公，灭梁国、芮国、滑国等。秦穆公非常重视人才，其任内获以孟明视、西乞术、白乙丙等人为良将；还曾协助晋文公回到晋国夺取君位，以实现秦晋之好。晋文公死后，联盟瓦解，秦晋对抗；秦穆公本欲东进，到中原完成霸业。后分别在公元前627年崤之战（今河南三门峡东南）和公元前625年彭衙之战（今陕西白水东北）中两次被晋军击败，三将被俘，秦军全军覆没，秦东进的路自此被晋牢牢地扼住。
秦穆公于是掉头向西发展。他用计将从晋国投奔到戎人的由余招来作谋士。秦国根据由余的计划，逐渐灭掉西方戎人所建立的国家12个（有说20个）。秦穆公对戎人的胜利，周王特加祝贺，并赐金鼓，希望他擂鼓继续向戎人进攻；秦穆公于周襄王时出兵攻打函谷关以西的国家，开辟国土千余里，因而周襄王任命他为西方诸侯之伯，遂称霸西戎，为日后秦统一中国奠定了基石。
公元前621年，秦穆公去世，谥号穆，葬于雍（今陕西宝鸡凤翔东南），殉葬的人数达一百七十七人。《左传》文公六年曾这样记载：“秦伯任好卒，以子车氏三奄息、仲行、针虎为殉，皆秦之良也，国人哀之，为之赋《黄鸟》。”
穆公亡马
穆公在歧山有一个王室牧场，饲养着各式各样的名马，有一天几匹马突然逃跑，管理名马的牧官大为惊恐，如果被主公知道，铁遭斩首，因此四处寻找，结果在山下附近的农村找到了部分疑似马的骨头，心想一定是被这些农民吃掉了，穆公的牧官於是大为愤怒，把这三百个农民全部判死刑，交给穆公定夺。
牧官怕秦穆公震怒，于是带着这些农民向穆公报告说，很对不起，这些农民把名马吃掉了，因此才判他们死刑。穆公听了不但不怒，还说这几匹名马是精肉质，就赏赐给他们下酒。结果这三百个农人免除了死刑，捡回一条命高兴的回家，心里永远感谢穆公的恩德。
几年后，秦穆公与晋惠公交战，平常在战场上战无不胜的穆公，这次却陷入绝境，士兵被敌军包围，眼看快被消灭，穆公已认识到自己有战死的可能性。这时敌军的一角开始崩裂，一群骑马的部队冲进来，靠近秦穆公的军队协助战斗，这些不知从哪里来的部队非常勇猛，只见晋军节节败退最后撤走了，援军保护穆公脱离险境。到达安全地点后，穆公向这些勇敢善战的士兵敬礼，并问他们是何方的军队？他们回答说：我们是从前吃了穆公的名马，而被赦免死罪的农民。这些农民比穆公的部队更勇猛，他们是为了报答救命之恩才拼命奋战。秦穆公的得救，完全是他以前救三百条性命的恩德救了自己。
穆公之死
秦穆公三十九年（前621年年），秦穆公去世，安葬于雍（今陕西凤翔东南），殉葬而死的有一百七十七人，其中包括子舆氏的三个儿子奄息、仲行、针虎。这三人十分善良、勇武，国人对此悲痛万分，赋《黄鸟》之诗，唱道：“彼苍者天，歼我良人；如可赎兮，人百其身！”然而，对于这件事，宋朝的苏东坡却有不同的见解。他认为穆公生前不诛杀丧师之将孟明，是会忍心用三良殉葬的。三良之死，就像田横自杀后，从行至洛阳的二齐士自刎殉主一样，完全是“士为知己者死”的意思。今人不理解“古人感一饭，尚能杀其身”这种杀身图报的尚义精神，反而以今日的世俗之见责难古人，相比之下，愈见古人之可敬，今人之可伤。秦穆公死后，太子?继立，是为秦康公。
秦穆公死后，人才被用来殉葬毁灭，他的继承者们也都平平无大作为。终春秋之世，秦国再没有在当时的政治舞台上有过上乘的表演。
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