阿史那社尔原为突厥处罗可汗次子，十一岁时，便以智勇闻名于本部，因此拜拓设(部落首领)，在漠北建起牙旗(用象牙装饰的大旗，作为大将或首领的标帜)，与颉利可汗的儿子欲谷设分别统治铁勒、回纥、同罗等部落。阿史那社尔宽松的政策休兵养民，为居官十年未征赋税。诸首领却以此鄙视他不会借机自富，阿史那社尔说：“部落既丰，于我便足 。”(《旧唐书?阿史那社尔列传》)诸首领闻此言，大为惭服，对其畏而爱之。后颉利可汗四次用兵，阿史那社尔前去劝阻，但颉利可汗未纳。
唐武德九年(公元626年)，六月，秦王李世民发动玄武门事变，杀太子李建成、齐王李元吉，夺取了皇位继承权。八月初九，李世民即皇帝位，是为唐太宗。颉利可汗认为李世民刚即帝位，内部矛盾尚未全部解决，统治秩序还未安定，遂与突利可汗合兵20万，大举攻唐。此时铁勒、回纥、薛延陀等部落乘漠北空虚，皆反叛突厥，并在马猎山击败了前去镇压的欲谷设。阿史那社尔出兵相助，也被延陀打败。
贞观二年(公元628年)，阿史那社尔率众西走，依附可汗浮图(今新疆吉木萨尔县西北破城子)，发展势力，以图自立。贞观四年(公元630年)，唐太宗发兵灭掉东突厥。此时西突厥内部也是混战不休，咄陆可汗兄弟相互争位。阿史那社尔乘机前去诈降，然后引兵突然攻打西突厥，攻占近一半国土，有十余万人，自称都布可汗。
阿史那社尔势力强大后，仍不忘薛延陀反叛之事，于是对各部落说：“首为背叛破我国者，延陀之罪也。今我据有西方，大得兵马，不平延陀而取安乐，是忘先可汗，为不孝也。若天令不捷，死亦无恨 。”各部落酋长都劝阻说：“今新得西方，须留镇压。若即弃去，远击延陀，只恐叶护子孙必来复国。”(《旧唐书?阿史那社尔列传》)但阿史那社尔一心要复仇，未从此言，亲率五万余骑攻薛延陀于碛北，交战百余日。时西突厥?利失可汗立，阿史那社尔的部下苦于长战不休，便纷纷逃回西突厥，薛延陀纵兵攻击，阿史那社尔战败，败走高昌国(都高昌城，今新疆吐鲁番东南高昌旧址)，手下仅剩万余人。阿史那社尔畏西突厥逼迫，不敢在高昌久居，于是于贞观九年(公元635年)率众东行，归附大唐。贞观十年(公元636年)正月，阿史那社尔到达长安，被授左骑卫大将军。其部落被安置于灵州之北，阿史那社尔被留在长安。不久，阿史那社尔娶皇妹南阳长公主，屯兵于皇家苑囿之中。
时高昌王麴文泰依附西突厥，阻遏西域各国通过其境向唐入贡，并发兵袭扰内附的伊吾(都今新疆哈密)、焉耆(都员渠，今新疆焉耆西南)等国。由于高昌位于唐王朝通往西域各国的交通要道，地理位置重要，故唐太宗决心除掉这个障碍。贞观十四年(640年)，阿史那社尔授行军总管，随吏部尚书侯君集率兵击灭高昌国。战后，侯君集私自取走许多珍宝，唐军随即上行下效，唯阿史那社尔以未奉诏为由，秋毫不敢取，回京后，唐太宗盛赞其廉慎赐予高昌宝刀及杂彩千段，并令检校北门左屯营，封为毕国公。
贞观十九年(公元645年)二月，太宗以高丽盖苏文杀主害民，亲率六军前往征伐。阿史那社尔奉命出征。行至驻骅时，与高丽军交锋，阿史那社尔虽屡中流矢，仍拨箭继进，所部士兵见后，奋勇作战，终大获全胜。回京后，兼授鸿胪卿。
此时薛延陀多弥可汗却乘唐太宗率大军亲征高丽之机，数次发兵入寇夏州(治岩绿，今陕西靖边东北白城子)。贞观二十年(公元646年)，唐太宗见击灭薛延陀时机已到，于六月十五日命阿史那社尔与礼部尚书、江夏王李道宗共为瀚海安抚大使，与执失思力、契?何力、薛万彻、张俭等各率本部兵马，分兵几路，齐头并进，进攻薛延陀。薛延陀大败，唐太宗派李绩和兵部尚书崔敦礼前去安抚。李绩识破伊特勿失的诈降之计，率军大败薛延陀回纥、拔野古、同罗、仆骨、多滥葛、思结、阿跌、契?、跌结、浑、斛薛等铁勒11部酋长相继前来请求归附唐朝。唐灭掉薛延陀，使北部边境从此得到安定。
贞观二十一年(公元647年)，唐太宗为打通西域商路，决定发兵攻灭龟兹(今新疆库车)。于二十六日诏使持节昆丘道行军大总管、左骁卫大将军阿史那社尔，副大总管、右骁卫大将军契?何力、安西都护郭孝恪等率领唐军，并发铁勒13州、突厥、吐蕃、吐谷浑等10余万(一说10万)骑，向西进攻龟兹。
贞观二十二年(公元648年)九月，阿史那社尔率军首先击败西突厥处月、处密二部，消除进军龟兹的侧后威胁。十月，阿史那社尔自焉耆以西，分兵5道，出其不意地向龟兹北境进兵。焉耆(今新疆焉耆西南)王薛婆阿那支弃城奔龟兹，保其东境。阿史那社尔派兵追击，将其捕获斩首，另立其堂弟先那准为焉耆国王。龟兹大为震动，守将多弃城逃走。
唐军进至离龟兹都城伊逻卢城(今新疆库车北)300里的碛口(似为今新疆轮台地区)，阿史那社尔命伊州刺史韩威率千余骑(一说千骑)为前锋，右骁卫将军曹继叔率部继后，行至多褐城(似为今新疆轮台西)，龟兹王诃黎布失毕、丞相那利、大将羯猎颠聚众5万抗拒。刚接战，韩威即引兵佯退，龟兹以全部兵力追击，行30里后，韩威与曹继叔两军会合，乘龟兹军惧而将退之机，进行反击，大败龟兹军。继而乘胜追击80里，诃黎布失毕率余部退保都城。
十二月，阿史那社尔率军进逼龟兹都城，诃黎布失毕轻骑西逃，遂克其城。随后，阿史那社尔以郭孝恪、曹继叔、韩威各部留守该城，自率沙州刺史苏海政、尚辇奉御薛万备等精骑追击诃黎布失毕，行军600里，诃黎布失毕慌忙退保拨换城(今新疆阿克苏)。阿史那社尔挥军攻城40天，至闰十二月初一，攻克该城。诃黎布失毕、羯猎颠被俘，那利只身逃走，后为龟兹人抓获，送至唐军。
此战，唐军先后攻破龟兹大城5座，又派左卫郎将权祗甫等到各城晓以祸福，使各城相继请降，计得小城700余个，俘获男女数万人。阿史那社尔向龟兹人宣示唐朝伐罪之意，另立龟兹王弟叶护为王，龟兹人大喜。唐军攻灭龟兹，使西域大为震动，西突厥、于阗、安国等争送驼马和军粮。阿史那社尔刻石纪功而还。至此，唐朝势力深入到西域的纵深地区，控制了西达葱岭(今帕米尔高原)的广大地区，开辟了通往西域的南路交通要道。
郭孝恪在军中，床帷器用多饰金玉，以赠阿史那社尔，但阿史那社尔不受。太宗闻后叹息道:“二将优劣，不复问人矣。”(《新唐书?阿史那社尔列传》)
贞观二十三年(公元649年)五月，唐太宗去世，阿史那社尔出于对恩主的感谢和深厚的情谊，请求以身殉葬，以侍卫陵寝。唐高宗李治派人向他说明太宗的遗嘱，不许殉葬。后迁右卫大将军。永徽四年(公元653年)，加位镇军大将军。
永徽四年(公元655年)，阿史那社尔去世，赠辅国大将军、并州都督，陪葬昭陵。并且把他的坟冢修成葱山的形状，并立碑，以表彰他平定龟兹之功。谥曰元。
点评：阿史那社尔出身突厥贵族，原与唐敌对，归降唐朝以后，忠心不二，临阵奋勇，屡建功勋。他入朝为驸马，出则为战将，不避艰险，征战四方，尤其为开通“丝绸之路”做出了很大贡献。在他身上，既体现了李世民的民族政策的胜利，又展示了中华民族的传统美德。他为官清廉，生活简朴，功勋卓著，从不自傲。史臣曰：“历代武臣，壮勇出众者有诸，节行励俗者鲜矣。社尔廉慎知足。”(《旧唐书?阿史那社尔列传》)
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