惠文王为太子时犯法，商鞅掌刑法，曾黥（在面上刺字）其师以辱之。故孝公一死，惠文王即位，公子虔诬告商鞅谋反，于是商鞅逃亡，被魏国赶回秦国内。商鞅于商地召集其党人(一说为他人诬告，实为隐归)，北攻郑县，惠文王派兵将商鞅生擒杀死后“五马分尸”于彤，灭商君之族。然而他并未废除商鞅之法。秦惠文王在位期间，任用贤能，推行法制，并不断向外拓展领土。公元前330年，秦惠文王命大良造（战国初秦国的最高官职，掌军政大权）公孙衍在雕阴（今陕西甘泉县南）打败魏军，不久，魏尽献河西地于秦。秦以黄河、函谷关为界抵御关东诸侯，进可攻，退可守，在战略上处于十分有利的地位。
公元前318年，韩、赵、燕、楚、魏五国“合纵”攻秦，被秦军打败。公元前325年，惠文王称王，随后韩、赵、燕、中山和宋也都先后称王；同年秦昭襄王生。张仪又游说拆散齐、楚联盟，秦乘机打败楚军，占领汉中。在对关中六国作战取胜后，秦惠文王采用大将司马错的建议，于公元前316年出兵灭蜀，随后又灭掉苴（jū，今四川昭化东南）和巴（国都在今重庆市嘉陵江北岸），使得秦“擅巴蜀之饶”，为以后发展准备了雄厚的物质基础。《水经注》卷二十七引来敏《本蜀论》的记载惠文王用计灭古蜀：“秦惠王欲伐蜀而不知道，作五石牛，以金置尾下，言能屎金，蜀王负力，令五丁引之，成道。秦使张仪、司马错寻路灭蜀，因曰石牛道。”
前311年，惠文王死，年有46，太子赢荡即位。秦惠文王在位27年。死后葬于陕西咸阳市秦都区，陵墓呈覆斗形。
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