颠倒人类的审美观念，是赵高远远超于其他人的地方，单只一个“指鹿为马”，就没有人能够做到。当时秦二世胡亥年幼无知，因为他幼时一直依仗赵高，所以对于赵高的狼子野心根本毫无察觉，而赵高已经继李斯位列中丞，二世哪想到赵高竟然有?政的打算。
为了辨识朝廷中谁对自己“忠”、谁对自己“奸”，赵高在秦二世三年（公元前207年）八月某日，于朝上叫人牵来一只鹿，对秦二世说：“陛下，我献给您一匹好马。”秦二世一看这哪里是马，分明是一只鹿，便笑着说：“丞相搞错了，这是一只鹿，怎么说是马呢？”赵高笑着道：“请陛下看清楚，这分明是一匹千里马。”秦二世又看了看鹿，将信将疑地说：“马的头上怎么会长角呢？”赵高道：“陛下若是不信，可以问问众位大臣。”
大臣们顿时色变，不知赵高又要做什么，明知他胡作非为，颠倒是非，却敢怒不敢言，一时间都低下头。有些正直的人坚持认为是鹿而不是马，还有一些赵高的党羽则顺着赵高之言。此事没过几天，那些正直的大臣纷纷被赵高以各种名目治罪，甚至有满门抄斩者。
一段“指鹿为马”风波，让赵高知道了哪些人依靠自己，哪些人反对自己，但他的目的哪里是如此简单。隔日赵高便派占卜者对胡亥说：“皇帝您连鹿马都不分了，肯定是祭祀没有好好斋戒，以致脑袋昏聩。”胡亥不疑有他，遂去上林苑斋戒，但他毕竟年纪较小，耐不住寂寞，每日出去游玩打猎，一不小心射死了一个路人。其实这路人是赵高安排好的，赵高借着胡亥射杀活人的事情，对胡亥说：“皇上您无故杀了一个人，上天恐怕会怪罪，应该躲起来才是。”胡亥心中害怕，立刻躲到咸阳城外的望夷宫。望夷宫中所有侍候的人都是赵高的亲信，已经深陷牢笼的胡亥犹不自知，就这样浑浑噩噩地丢掉了性命。
胡亥一死，赵高就撤下了他的玉玺佩上，想要仗着自己也有着嬴姓赵氏的血统，准备登基为王。但他名不正言不顺，又是个宦官，根本没有人服他，他的皇帝梦就这样破碎了，只好临时改变主意，将玉玺传给了秦始皇之弟赵子婴。由于秦国实力已经大不如前，子婴只得取消帝号，复称秦王，随即便与自己的贴身太监韩谈商定了斩除赵高的计划，诛赵高于内宫，并夷其三族（父族、母族、妻族）。
不管赵高的结局如何，从他“指鹿为马”到布置种种计谋?政，足可见此人心思之缜密，办事之痛快。若是他能真心辅佐秦室，不与李斯相争，认真教导胡亥，以他的能耐说不定能成为一代名臣。可是，赵高偏偏不甘寂寞，日夜盘算着要篡夺皇位，不知餍足成了他的死穴，注定他要走向自我毁灭的道路。
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