王绩自幼好学，博闻强记。隋开皇二十年（600），只有15岁时便游历京都长安（即今西安），拜见权倾朝野的大臣杨素，被在座公卿称为“神童仙子”。大业元年（605），应孝廉举，中高第，授秘书正字。但他生性简傲，不愿在朝供职，改授扬州六合县丞。因嗜酒误事，受人弹劾，被解职。其实，他并不看重官职，故感叹道：“网罗在天，吾且安之。”时隋末大乱，他常和隐士仲长子光在一起饮酒赋诗，养鸟等均有研究。
王绩性情旷达，嗜酒如命。唐武德八年（625），朝廷征召前朝官员，王绩以原官待诏门下省。按照门下省例，日给良酒三升。其弟王静问：“待诏快乐否？”回答说：“待诏俸禄低，又寂寞，只有良酒三升使人留恋。”待中陈叔达闻之，由三升加到一斗，时人称为“斗酒学士”。贞观初，太乐署史焦革善酿酒，王绩自求任太乐丞。后因焦氏夫妇相继去世，无人供应好酒，于是弃官还乡。回到东皋后，他把焦革制酒的方法撰为《酒经》一卷；又收集杜康、仪狄等善于酿酒者的经验，写成《酒谱》一卷。在所居之东皋，为杜康建造祠庙，并把馈赠过美酒的焦革也供进庙中，尊之为师，撰《祭杜康新庙文》以记之。王绩因对现实不满，终于走上隐居之路，但有人以酒邀者，无不乐往。其《醉乡记》、《五斗先生传》、《酒赋》、《独酌》、《醉后》等诗文，均被太史令李淳风誉为“酒家之南董”。
除好酒外，王绩还好弹琴，曾“加减旧弄”，改编琴曲《山水操》，为世人所赏。又精于占卜算卦，兼长射覆。但最大成就在于诗歌，有《王无功文集》五卷本行世，被后世公认为是五言律诗的奠基人，扭转齐梁余风，为开创唐诗做出重要贡献，在中国诗歌史上具有非常重要的地位。
贞观十八年（644），王绩病卒于家中。与陶潜的《自祭文》一样，生前已备有自撰志铭，并嘱家人薄葬。
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