癌症能否用疫苗来防治?多年来,通过了解癌细胞与正常细胞的不同点,对癌细胞实施定点攻击,一直是医学界尝试的方向。
人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗的问世,及其在宫颈癌预防中的应用,曾被视为人类在与癌症斗争中的里程碑式胜利;而在前列腺癌Provenge疫苗成功上市之后,这种通过调动人体自身的免疫系统,对癌细胞实施针对性治疗的方法,已经获得了广泛认可。
如今,在癌症疫苗领域的另一座高地正在被攻下:美国研究人员近日宣布,与以往针对一种癌症不同,他们研制出一种新型抗癌疫苗,将有可能治疗70%的癌症。
不过,这个令人激动的成果目前只处于动物实验阶段。能否成为成熟的治疗产品,还面临诸多变数。
定点攻击
12月13日出版的《美国国家科学院院刊》(PNAS),发表了来自美国梅奥(Mayo)研究所和佐治亚大学的研究成果。他们合作开发出的一种疫苗,在小鼠模型实验上,能够显著地缩小肿瘤。该小鼠模型代表了90%的人类乳腺癌和胰腺癌的病例。
这个发现开辟了一个新的对抗癌症的战场。不同于预防宫颈癌的HPV疫苗和治疗前列腺癌的Provenge疫苗,这种新疫苗能够对抗多种癌症,只要这些癌细胞表面拥有相同的蛋白。
当正常细胞向癌症细胞转化时,正常细胞表面的糖类物质会发生非常特殊的变化,这些变化在癌变中起了决定性作用。几十年来,科学家一直试图“唤醒”免疫系统来识别这种区别,以摧毁癌症细胞。但是,正因为癌症细胞来自机体本身,所以免疫系统一般不会识别而发起攻击。
由梅奥(Mayo)研究所的桑德兰?甘德勒(SandraGendler)博士领导的研究团队,通过实验在小鼠体内培养出一种MUC1蛋白过度表达的肿瘤。这种与肿瘤相关的MUC1蛋白是特殊的、结构更短的碳水化合物,与正常细胞无关。
MUC1是一种高糖基化、高分子量蛋白,又称附膜蛋白,广泛分布并异常丰富地表达于癌细胞表面,在癌的发生与转移方面起重要作用。由于糖基化不完全,MUC1外表覆盖了一层糖类。癌细胞通过把糖置于细胞表面,可以欺骗人类的免疫系统,让自己在人体内部活动而不被发现。
甘德勒研究团队的方法,就是要告诉免疫系统如何识别这种糖,并对癌细胞实施攻击。甘德勒博士说,这是第一次以正常细胞与癌症细胞的区别为基础,激发免疫系统来识别并杀死癌症细胞的疫苗。MUC1蛋白也在近期被美国国家癌症研究所认定为癌症疫苗开发中三个最重要的蛋白之一。
另外一位研究者哥特-扬?伯恩斯(Geert-JanBoons)说,这种疫苗能够引起很强的免疫反应,超过70%的肿瘤中都能找到这种蛋白,而在诸如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌和多发性骨髓瘤中,这一比例则上升到90%。
无疑,研究者们对这一新发现的疫苗在肿瘤疫苗开发中的意义都十分看好。这种基于MUC1的肿瘤疫苗将在预防和治疗特定癌症上具有巨大的潜力。甘德勒博士说,这种疫苗也可以和常规的化疗一起,治疗原本不能通过外科手术治疗的胰腺癌。
为了能够让免疫系统识别出肿瘤细胞中的MUC1蛋白,需要一个具备三部分功能的疫苗。其中一部分负责让机体将肿瘤细胞视为一种细菌感染;第二部分负责激发一种抗体反应,第三部分负责激发一种淋巴细胞反应。三者缺一不可。研究团队透露,如果一切顺利,将在末开始一期临床实验。
来源:财新《新世纪》
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