8岁时父系被母系诛杀
上官皇后受封以后，上官父子感恩丁外人，为丁外人求封，霍光不答应。上官父子极为恼怒。鄂邑长公主听说霍光拒绝封她的情夫，也甚为怨恨，联合大臣桑弘羊、燕王，准备除去霍光，他们收集霍光的材料，由燕王刘旦遣人上疏，弹劾霍光道：“霍光去了长安东的广明亭检阅御林军，道上驻跸，太官供备的包含，僭用了礼仪;他任人唯亲，长吏杨敞无才无功，却封其为搜粟都尉;霍光专权自恣，擅自调动校尉。臣怀疑他图谋不轨。臣愿归王玺，宿卫京师，保卫皇上。”昭帝识破了他们的计谋，把燕王的奏疏留下，不肯下发。
上官桀一伙密谋后定计：由鄂邑长公主出面请霍光，伏兵格杀霍光，同时除掉燕王刘旦，废除昭帝，拥立上官桀为帝。他们的阴谋被稻田使者燕仓听到，奏告昭帝与霍光，霍光发兵，逮杀上官父子、丁外人，燕王刘旦、鄂邑长公主自杀身亡。上官皇后年仅八岁，没有参与祖父的阴谋活动，加上她是霍光的外孙女，所以不但保全了性命，而且皇后的凤冠也没有被摘掉，这场政变后，朝政安定。
没有生皇子就成太后继而成太皇太后
在父系被杀后，上官皇后得到了霍光的重视。霍光急于想让外孙女生个皇储，此时宫廷的一切大权全由霍光把持，所以大臣和御医都看霍光的眼色行事，他们领会霍光的用意，上书昭帝，建议除了皇后外，皇帝应当少近女色才能保证龙体安康。他们让皇后下一道命令，为了龙体圣安，后宫的宫女不得侍宿皇上，这样除了上官皇后外，后宫佳丽没人侍宿昭帝。虽然上官皇后专房擅宠，却没能为昭帝生儿育女。
汉昭帝去世，因为昭帝没有儿子，霍光和诸位大臣商议，立汉武帝的孙子昌邑王刘贺为帝，尊上官氏为皇太后。移居长乐宫。刘贺荒淫无道，只做了二十七天皇帝，就被霍光废去，另立汉武帝的曾孙刘病已为汉宣帝，刘病已改名刘询，上官氏论辈份是汉宣帝的祖母，这样，上官氏年仅十五岁，就尊为太皇太后，成为中国历史上最年轻的太皇太后。
24岁时母系被诛杀
霍光表现尚可，但是汉宣帝觉得他如“芒刺在背”已经有了矛盾，而且霍光的家人飞扬跋扈，霍光的夫人霍显为了让自己的女儿霍成君成为皇后，竟然毒死了汉宣帝的结发之妻许皇后，后来霍光病死，汉宣帝和太皇太后上官氏亲临祭奠，用了极高的礼节，但是霍光的家族后来在汉宣帝的打击下也遭到了灭门的厄运，上官氏的母系也绝了。上官太皇太后五十二岁时寿终正寝，与昭帝合葬平陵。上官皇后守寡40年，是中国历史上最年轻的太皇太后。从名分上来看，上官氏拥有了全天下女子渴求而不可得的荣誉。
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