脱烈哥那摄政后，结党营私，排除异己，任命了一批不学无术的人担任朝廷内部的命官。法提玛本是波斯徒思人，被俘虏到哈剌和林后，不务正业，但经常接近脱烈哥那哈敦的斡尔朵（宫殿）。所以，当脱烈哥那摄政后，他权倾一时，曾与脱烈哥那合谋逮捕中书右丞相镇海和燕京行台断事官牙老瓦赤。镇海、牙老瓦赤得知后，逃奔到阔端斡尔朵，寻求其庇护。中书令耶律楚材也含怨而死。大商人奥都剌合蛮却被派往中原，接替牙老瓦赤的职务。
脱烈哥那的摄政，使成吉思汗《札撒》遭到废弃，造成法度不一。诸王"人人都向四方派遣使臣，滥发诏旨牌符；他们四下结党，各自为政"（志费尼《世界征服者史》），使蒙古帝国濒于崩溃境地。
窝阔台汗在位时曾指定阔出的儿子失烈门为汗位继承人。窝阔台死后，脱烈哥那违背其生前意愿，决心立自己的儿子贵由为汗。1246年七月，诸王及那颜们召开大会，准备推举合罕（大汗）。但是，"还在拔都和宗亲们未到前，脱烈哥那和异密们就以自己的权力立了贵由为合罕"。贵由的即位为"黄金家族"内部的纷争埋下了种子。实际上，贵由自幼多病，难以料理朝政，朝纲事务多出于脱烈哥那的主张，政务由右丞相镇海、断事官哈达处理。
在脱烈哥那和法提玛的合谋下，镇海被迫逃奔到阔端处，幸免于难。贵由当政时，以谋害阔端罪处决了法提玛，重新任命镇海为右丞相；处死了奥都剌合蛮，仍命牙老瓦赤主持中原地区的财赋事务。为保证法度的统一，贵由下诏收回诸王散发的牌符；规定诸王不准擅自颁发敕令；对窝阔台汗制定的法律条文，不准改动和任意损益增删等。另外，把管理突厥和河中地区的政务之权交给马思忽惕；命额勒只到鲁木、格鲁吉亚进行统治；原属绰儿马罕的军卒统归于额勒只；诸王所属部下，每10户人家抽2人充当把阿图儿军从征；将统治波斯和阿塞拜疆的权力交给阿儿浑。
察合台的长子木图干在攻占范延堡战争中阵亡，其子哈剌斡忽剌被指定为察合台汗国的继承人。察合台去世后，嫡子也速-蒙哥想成为合罕，但哈剌斡忽剌不让其参与朝政。贵由即位后，认为儿子在世，不能让孙子继承汗位。于是，决定派也速-蒙哥君临察合台汗国。
1248年，贵由迁移斡尔朵到叶密立-忽真的途中病逝，仅执政三年。
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