炀帝即位后，发展科举制，设置进士科。大业五年(609)下令进行貌阅、括户,全国各郡计帐上增加丁男二十四万多人，人口六十四万余，扩大了国家的赋役对象。同年，隋炀帝亲征，平定吐谷浑，在西北地区设置西海（治伏俟城，今青海湖之西）、河源（治赤水，今青海兴海东南）、鄯善（今新疆若羌）、且末（今新疆且末南）四郡。高昌王□伯雅也到张掖朝见炀帝。炀帝命在河源郡驻兵屯田。当时，全国有一百九十郡，一千二百五十五县，在籍户八百九十万余,人口四千六百余万,隋朝达于极盛。隋炀帝仗恃国力富强，骄奢淫逸，是历史上有名的暴君。即位后几乎每年征发重役。仁寿四年十一月，他为了开掘长堑拱卫洛阳，调发今山西、河南几十万农民；次年营建东都洛阳，每月役使丁男多达两百万人；自大业元年至六年,开发各段运河,先后调发河南、淮北、淮南、河北、江南诸郡的农民和士兵三百多万人；大业三年和四年在榆林(今内蒙古托克托西南)以东修长城，两次调发丁男一百二十万，役死者过半。总计十余年间被征发扰动的农民不下一千万人次，平均每户就役者一人以上，造成“天下死于役”的惨象。
隋炀帝年年远出巡游，曾三游江都，两巡塞北，一游河右，三至涿郡，还在长安、洛阳间频繁往还。每次出游都大肆营造离宫,扰掠地方,浪掷人力物力财力，社会生产受到严重破坏。炀帝亲征吐谷浑后，又下诏征天下兵进攻高丽。大业八年，隋军出动一百一十三万余人，败于辽东城（今辽宁辽阳）及平壤城（今属朝鲜）下。次年再发兵围攻辽东城。这时，在黎阳仓督运军粮的杨玄感看到“百姓苦役，天下思乱”，便乘机起兵反隋。隋炀帝被迫从辽东撤军。杨玄感败亡后，隋炀帝下令追究，共杀三万余人,流徙六千余人。十年，炀帝第三次发兵进攻高丽,因农民起义已遍及全国，隋王朝岌岌可危，最后只好议和收兵。
大业七年,王薄率领民众在长白山（今山东章丘东北）起义,隋末农民战争终于爆发(见隋末农民起义)。杨玄感起兵后，农民起义发展为全国规模。隋炀帝妄图遏止起义力量发展,下令各地郡县、驿亭、村坞筑城堡,将民众迁往城堡中居住，于近处种田，以图控制。他不愿正视农民起义蓬勃发展的现实，身边的佞臣也不以实情相告，谎称造反的农民“渐少”。十二年七月，隋炀帝从东都去江都。次年四月，李密率领的瓦岗军逼围东都，并向各郡县发布檄文，历数隋炀帝十大罪状。隋炀帝在江都却越发荒淫昏乱，命王世充挑选江淮民间美女充实后宫，每日酒色取乐；又引镜自照，对萧后说：“好头颈，谁当斫之！”预感末日将到。十四年(618)三月,右屯卫将军宇文化及、虎贲郎将司马德戡、元礼和监门直阁裴虔通等，煽动军士进入宫中，缢杀炀帝。
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