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1938年12月5日，琼崖红军游击队改编誓师大会在琼山县云龙圩举行，广东省民众抗日自卫团第14区独立队正式成立，全队300余人，200多支枪。

1939年2月10日，日本陆军第21军台湾混成旅团在海军第五舰队的配合下，1万多人侵入海南岛，先后占领海口、琼山、定安、清兰。独立队获悉日军进占海口，立即派出黄大猷、符荣鼎率第一中队奔赴海口以南的潭口渡，打响了琼崖人民抗战的第一枪。

中共琼崖特委遵照党中央关于“把琼岛创建为争取900万南洋华侨的中心根据地，创建为南方发展扩大影响的根据地，创建为培养干部的根据地”的指示，命独立队开赴琼、文边界的树德、大昌一带农村，领导军民开展抗日游击战争。3月，独立队扩编为广东省琼崖抗日游击队独立总队，先后开辟了琼文、美合、六芹山等抗日根据地。

1941年11月，以冯白驹为主席的琼崖东北区抗日民主政府成立。1943年8月，白沙县红毛乡乡长王国兴领导黎、苗族群众2万余人，建立起白沙抗日根据地，为后来建立五指山中心根据地打下基础。1944年秋，独立总队改称广东省琼崖抗日游击队独立纵队。

在八年的抗日战争中，中共琼崖特委领导人民武装，先后与日、伪军作战2229次，消灭日、伪军3500多人，其中日军2948人，缴获轻重机枪51挺，各种炮7门，长短枪2199支，各种弹药75000多发，还有大批军用物资。全琼（除保亭、乐东外）各县均有我党的县委组织和抗日民主政府，抗日根据地空前发展扩大，控制了全岛三分之二的土地，人口150多万，占全岛人口一半。部队由最初300余人的第14区独立队，发展到拥有5个支队5000多人的独立纵队，区县级地方武装2000多人，民兵9000多人，全岛共产党员5000多名。

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